胰腺癌為消化系統惡性程度高的腫瘤之一，且早期并無特異性癥狀，確診時多數患者已為中晚期，需要通過全身化療來改善預后;然而，傳統的化療藥物對胰腺癌的生存改善十分有限，轉移性患者接受單藥治療的中位總生存期(OS)僅為約6個月。特邀復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科主任兼腫瘤綜合治療部主任徐近教授盤點胰腺癌診療進展，同時從臨床實踐角度出發，為胰腺癌的臨床治療分享思路和觀點。

　　胰腺癌是指來源于胰腺上皮的導管腺癌，是致命的癌癥之一，也是近年來全球公認的“癌王”。徐近教授介紹：“IARC 2022癌癥數據顯示，在美國，胰腺癌在所有惡性腫瘤發病率居第10位，死亡率居第3位。中國數據與美國相似，發病率和死亡率在所有惡性腫瘤中分別居第6位。胰腺癌早期診斷困難，手術切除率低，可切除患者5年生存率可達到35%~40%。然而，大多數患者初診時即為中晚期，預后極差?！泵绹┌Y協會數據顯示，中晚期胰腺癌患者的5年生存率已由10年前的5%提高到10%，但生存率仍是所有常見惡性腫瘤中低。

　　胰腺癌的病因尚未完全明確，調查顯示胰腺癌的發病與多種因素有關。徐近教授補充道：“胰腺癌的病因主要包括內因和外因。內因主要涉及基因突變、遺傳。外因包括物理、化學和生物因素(如環境、抽煙、酗酒、病毒感染)等。此外，慢性疾病如胰腺炎和糖尿病也與胰腺癌的發病有關?！?/p>

　　多數胰腺癌起病隱匿，早期癥狀和體征不典型，臨床就診時大部分患者已屬于中晚期。因此徐近教授認為：“提高胰腺癌的早期診斷。并進行規范化的綜合治療，是改善其總體預后的重要舉措。臨床常用胰腺癌診斷的方法包括腫瘤標志物檢查和進行胰腺增強CT。其中，CA19-9是胰腺癌常用的腫瘤標志物，如果CA19-9升高，并且胰腺增強CT顯示有低密度的改變，通?？梢愿叨葢岩蔀橐认侔?。其他可選的診斷手段包括B超、MRI、PET和超聲內鏡等。需要注意的是，B超容易受氣體干擾，可能導致胰腺癌漏診。未來，還需要探索更多有效的早期篩查手段，來提高早期胰腺癌的檢出率?！?/p>

　　小切口，大變革

　　精準微創助力胰腺癌手術快、準、穩

　　就胰腺癌的治療而言，徐近教授表示：“胰腺癌的治療策略從外科視角可將患者分為4類，包括可切除、交界可切除、局部進展和晚期四類。對于手術可切除的患者，一般建議直接手術，尤其對腫瘤標志物水平相對正常的患者，其直接手術往往預后較好，行新輔助治療可能反而耽誤手術時機。對于交界可切除的患者，目前建議進行新輔助治療。而局部進展的患者不適用手術治療，需進行新輔助治療或轉化治療，在進行轉化后手術治療時，醫生需要評估患者的情況，穩定治療一段時間后再考慮手術的時機和方式。對于晚期轉移性胰腺癌患者，目前以藥物治療為主?？傊?，胰腺癌的治療策略需要根據患者的具體情況進行個體化制定?！?/p>

　　對于胰腺癌的外科治療，徐近教授指出：“胰腺癌手術難度大，但目前仍是患者獲得治的手段。目前胰腺癌手術的方式和路徑與過去相比沒有大的改變，經典的胰十二指腸切除術(Whipple術)早在20世紀初就被提出并通行至今，但在一些細節方面進行了改良，如微創技術的應用是其中一大重要突破，目前微創化已成為了胰腺外科的發展趨勢。胰腺癌微創手術可通過腹腔鏡機器人進行，可幫助放大視野、改變操作視角、減少術野盲區，讓清掃更加精準;對于患者來說也可以減輕疼痛、縮短恢復時間。然而，胰腺癌微創手術也存在一些不足之處，例如，由于腹腔鏡手術是在一個密閉的腔體內進行，可能會導致腫瘤被超聲刀氣化后，形成氣溶膠在腹腔內造成重置轉移，因此胰腺癌的微創手術需要謹慎推進，臨床上提倡依據患者個體情況制定方案?！?/p>

　　此外，徐近教授還補充，胰腺癌外科近年來在淋巴結清掃的理念方面也有一定革新，有觀點認為過度清掃可能影響患者生活質量;胰管支撐管等新技術讓更精細的胰內解剖成為了可能;吻合術也在不斷發展完善，進一步提高了手術的安全性。但整體而言，以上外科技術的改進仍屬于“微創新”范疇，未來攻克“癌王”可能更需要在藥物治療領域尋找突破口。

　　“胰腺”生機

　　藥物推動胰腺癌療效更上一層樓

　　徐近教授認為，胰腺癌惡性程度較高，明顯的間質纖維化及腫瘤異質性是胰腺癌的重要特征，堅硬的纖維化“外殼”明顯限制了化療藥物的有效滲入，是造成胰腺癌對目前傳統化療應答欠佳，預后極差的重要原因5;研究發現，胰腺癌的間質纖維化程度與胰腺癌患者預后不良相關。

　　對此，徐近教授談道：“過去很長一段時間內，胰腺癌處于‘無藥可醫’的狀態;吉西他濱的出現雖然顯著提升了胰腺癌的治療效果，但胰腺癌細胞對吉西他濱具有高度化療耐藥性，長期療效并不理想，而且其與多種細胞毒性藥物的聯用對患者有較強的機體損傷，多數患者不耐受。因此，安全合理并能增加吉西他濱治療效果的聯合療法成為胰腺癌領域重點問題。近年來，隨著醫學的不斷進步和新藥的研發，胰腺癌的治療領域也取得了一定的進展，例如研究者們研發出了白蛋白紫杉醇這一藥物，通過將紫杉醇這一有效成分與白蛋白顆粒以納米技術結合，使藥物分子可結合腫瘤細胞表面的SPARC(富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白)，通過內吞機制幫助藥物進入腫瘤細胞，從而提升腫瘤部位的藥物濃度。因此白蛋白紫杉醇與吉西他濱的聯合使用有效提高了整體治療效果?！?/p>

　　總結與展望

　　最后，徐近教授感嘆：“曾經胰腺復雜的結構讓很多人望而卻步。近年來，隨著醫學技術的革新，特別是微創技術的應用，讓胰腺癌手術的開展不再高不可攀。未來我們還需要進一步研究和探索?！毙旖淌诤粲酰骸跋Ｍ兄炯尤胍认侔╊I域的年輕醫生們能夠沉下心來耐住寂寞，堅持不懈持續深耕，為開拓胰腺癌治療嶄新未來而不斷努力?！?/p>

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