中歐時間3月20日至23日，2024年的歐洲肺癌大會(ELCC)在捷克布拉格隆重召開。ELCC匯集了來自全球的肺癌研究和治療領域的專家，致力于成為科研進展的交流平臺、教育資源的分享中心，以及全球肺癌專業實踐水平提示的推動者。BRAF V600E突變是晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的不良預后因子之一，該類患者接受常規化療或免疫治療的臨床獲益有限，亟待更有效的療法。將本次大會中針對BRAF V600E突變的診療進展整理如下。

　　52P

　　使用達拉非尼聯合曲美替尼治療的BRAF V600E突變NSCLC患者的液體活檢監測：一項前瞻性、探索性、多中心研究，LiBRA研究(GOIRC-03-2020)

　　研究背景

　　達拉非尼聯合曲美替尼是 BRAF V600E突變晚期NSCLC的一線標準治療，目前液體活檢作為預測達拉非尼聯合曲美替尼一線治療BRAF V600E突變晚期NSCLC療效的作用尚未得到評估。本研究是一項在意大利的25個中心進行的前瞻性多中心研究，旨在探討液體活檢在接受達拉非尼聯合曲美替尼一線治療BRAF V600E突變晚期NSCLC患者中的檢測作用。

　　研究方法

　　在患者接受治療開始前(t0)、治療4周后(t1)、每4周(治療前16周)、每8周收集一次血漿樣本，直至疾病進展 (PD)。采用數字液滴聚合酶鏈式反應(ddPCR)監測血漿樣品中的BRAF V600E水平。對循環腫瘤DNA陽性t0和PD血漿樣本進行二代測序(NGS)分析。

　　研究結果

　　研究共納入了41例接受達拉非尼聯合曲美替尼一線治療BRAF V600E突變晚期NSCLC患者，其中25例為男性，中位年齡71歲(范圍，40-82歲)，29例為吸煙者。在34例可評估患者中，達拉非尼聯合曲美替尼的治療效果明顯。

　　在ddPCR中，14/38例(37%)可評估患者(脫落者)的t0血漿樣本中BRAF V600E呈陽性，中位變異等位基因頻率為4.2%，而在NGS分析中觀察到12例患者存在共突變。在13例基線脫落者中，10例患者在t1時觀察到BRAF V600E清除?；€脫落者的mOS比非脫落者短(mOS 6.1個月 vs NR，p=0.014)。t0時的TP53共突變是達拉非尼聯合曲美替尼療效的不良預測因素，mPFS為2.3個月(TP53mut)vs NR(TP53wt)，p=0.014。在t1時清除BRAF V600E的患者觀察到更好的mPFS和mOS獲益趨勢。

　　研究結論

　　液體活檢可能是預測達拉非尼聯合曲美替尼一線治療BRAF V600E突變晚期NSCLC患者療效的一種有前景的方法。對達拉非尼聯合曲美替尼一線治療的假定耐藥機制的NGS分析正在進行中。

　　128TiP

　　具有BRAF V600或MET外顯子14突變的NSCLC新輔助和輔助靶向治療的II期、雙臂、平行研究

　　研究背景

　　BRAF V600和MET外顯子14均是NSCLC中致癌驅動基因，BRAF V600突變和MET外顯子14跳躍突變(METex14)分別占新診斷病例的1-2%。達拉非尼聯合曲美替尼或卡馬替尼可以有效治療具有BRAF V600或METex14突變的轉移性NSCLC。對于非轉移性可切除的NSCLC患者，手術聯合新輔助或輔助化療是標準治療方法。然而，部分患者在接受完全手術切除和(新)輔助化療后仍然出現疾病復發。在EGFR或ALK突變的NSCLC中，新輔助和輔助環境下的靶向治療已顯示出良好的療效。而攜帶BRAF V600或METex14突變的患者是否可以從新輔助治療和輔助靶向治療中受益仍不清楚。

　　文章摘自網絡，侵刪