維生素C，是一種重要的水溶性維生素，早期研究顯示，維生素C對于人體的健康具有多種益處，包括免疫系統、抗氧化作用、心血管健康等。作為抗氧化劑，維生素C常常被添加到膳食補充劑中，可以中和自由基，減少氧化應激對細胞和組織的損傷。

　　肝癌，是常見的惡性腫瘤之一，也是全球癌癥相關死亡的第三大原因。

　　目前，基于免疫檢查點阻斷的免疫療法，特別是靶向PD-1/PD-L1途徑的抗體，在治療包括晚期肝癌在內的各種惡性腫瘤方面取得了顯著成功?？筆D-1/PD-L1單一療法僅在一部分癌癥患者中誘導持久反應，一些反應者在一段時間后復發。

　　異常的腫瘤血管以及由此產生的缺氧和免疫抑制腫瘤微環境是阻礙免疫治療效果的關鍵因素，尤其是在具有高度血管生成性的癌癥中?？寡苌芍委煵粌H可以使異常腫瘤血管正?；?，改善腫瘤內免疫效應細胞浸潤，還可以逆轉血管生成誘導物，為抗血管生成療法與免疫檢查點阻斷的結合提供了合理的依據。

　　2024年1月4日，海軍軍醫大學王紅陽、楊文等人在" Nature Communications "期刊上發表了一篇題為" TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer "的研究論文。

　　該研究顯示，抑癌基因TET2上調癌細胞內的cGAS表達，激活內皮細胞中的STING，促進腫瘤血管正?；透纳瓶鼓[瘤免疫反應。

　　此外，對雄性小鼠的體內研究還表明，維生素C的給藥可以激活TET2，誘導腫瘤血管正?；?，并提高單獨、聯合抗PD-L1治療的療效。

　　在這項研究中，研究人員分析了TET2基因(Ten-eleven轉化酶2)在肝癌中的作用，并探索了其對血管重塑和抗腫瘤免疫的調節機制。

　　TET2，全稱為Ten-eleven轉化酶2，是一種重要的基因，TET2基因編碼的蛋白質在細胞中起著重要的調控作用。早期研究顯示，TET2基因的突變與多種血液系統腫瘤有關。

　　首先，研究人員在小鼠模型中分析了肝癌細胞內在的cGAS和STING在腫瘤血管正?；涂鼓[瘤免疫中的作用，發現腫瘤cGAS以一種內在的不依賴于STING的方式控制血管正?；涂鼓[瘤免疫反應。

　　重要的是，研究人員發現，癌細胞中Cgas表達越高，腫瘤負荷越小，表明腫瘤cGAS以cGAS表達水平依賴性方式介導腫瘤抑制、血管正?；涂鼓[瘤免疫反應。

　　其次，研究人員評估了宿主STING在腫瘤cGAS介導的血管正?；涂鼓[瘤免疫反應中的作用，發現腫瘤cGAS介導的腫瘤抑制、血管正?；涂鼓[瘤免疫反應依賴于宿主STING，而宿主cGAS并不是腫瘤cGAS介導的血管正?；涂鼓[瘤免疫反應所必需的。

　　以上結果表明，癌細胞cGAS和宿主STING以相互依賴的方式介導血管正?；涂鼓[瘤免疫反應。

　　機制分析發現，TET2上調腫瘤cGAS表達，并產生cGAMP，進一步激活內皮細胞中的STING，增強淋巴細胞的募集和跨內皮遷移。

　　最后，對雄性小鼠的體內研究還表明，維生素C治療可以激活TET2，并增強單獨或與IL-2聯合使用的抗PD-L1療法的療效。

　　綜上，研究結果闡明了腫瘤微環境中腫瘤和血管內皮細胞之間通過cGAS和STING的串擾，這對于腫瘤血管正?；涂鼓[瘤免疫至關重要，補充維生素C可以激活TET2，誘導腫瘤血管正?；?，從而增強免疫治療效果，為增強肝癌聯合免疫治療的療效提供了策略。

　　這項研究不僅揭示了腫瘤cGAS的表觀遺傳調控機制，還揭示了維生素C和TET2在肝癌中的免疫調節作用，為誘導腫瘤血管正?；峁┝瞬呗?，并為維生素C與免疫治療相結合的進一步臨床試驗提供了依據。

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