提到CAR-T療法，大家想必都熟知這位2021年突然爆火的細胞免疫界的“頂流”。自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)患者，表示CAR-T療法已然進入井噴期。尤其是在多種血液腫瘤領域，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等癌種中，表現出不俗的療效，讓許多瀕臨絕境、無藥可治的血癌患者，一大半都獲得了良好的療效。

　　然而，CAR-T治療在實體瘤上的臨床療效差強人意。究其原因，主要在于實體瘤的細胞療法存在不少難點。隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發揮巨大作用，mRNA技術也再全球引起越來越多的關注。因此，在對抗實體瘤方面，部分研究學者將目光聚焦在mRNA疫苗領域。

　　如果說能夠將兩種技術“雙劍合璧”，是否能達到“1+1>2”的效果呢?事實證明，這種想法是可行且有前景的!

　　就在2023年8月21日，科濟藥業宣布與美德納(“Moderna”)公司已啟動了一項合作協議，以研究科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T候選產品(CT041)與美德納的試驗性Claudin18.2 mRNA癌癥疫苗的組合效果。根據協議，合作雙方會開展臨床前研究和I期臨床試驗，以評估CT041與美德納的Claudin18.2mRNA癌癥疫苗的聯合治療效果。

　　CAR-T療法83.3%患者腫瘤消退!國產實體瘤CAR-T療法CT041閃耀國際臺!

　　近年來，Claudin 18.2作為胃癌和胰腺癌領域的熱門靶點，單抗、雙抗、ADC(抗體偶聯藥物)和CAR-T療法(嵌合抗原受體T細胞免疫療法)輪番上陣，好不精彩。

　　作為國際上針對Claudin18.2的CAR-T細胞，CT041從2019年亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現出對消化系統腫瘤的良好治療前景。2022年5月9日，科濟藥業CAR-T細胞產品CT041治療消化系統腫瘤的研究結果發表在國際期刊《Nature Medicine》雜志上，這也算是發表于學術期刊的迄今為止大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究!

　　研究數據顯示

　　初步研究結果表明，CT041在接受晚期胃癌/食管胃結合部腺癌患者中具有顯著療效及可控的安全性。

　　mRNA疫苗

　　mRNA技術屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種分子，能向人體細胞發出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發出人體的免疫反應。

　　用mRNA技術開發腫瘤疫苗的優勢，在于很容易能同時表達20個以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個體化治療，即使是很小的腫瘤樣本組織，也可以采集到所有的抗原信息，從而定制個性化腫瘤疫苗。

　　腫瘤病灶完全消失，mRNA疫苗讓胰腺癌患者無癌生存3年!

　　說起此次驚艷整個醫學界的mRNA疫苗，其中的受益人之一當屬——芭芭拉·布里格姆(Barbara Brigham)。她在2020年秋天被診斷出患有胰腺癌，這讓她本就悲慘的生活(失去了長期患病的母親及丈夫)遭受了毀滅性的打擊。據相關數據顯示，胰腺導管腺癌是美國癌癥相關死亡的主要原因之一，約90%的患者在診斷后兩年內死亡。手術切除和全身細胞毒性化療的組合已顯示可改善臨床結果，然而，即使手術切除，患者的復發率仍然很高，接受手術后輔助化療(ACT)的患者5年生存率僅為約20%，而未接受輔助化療(ACT)的患者僅為10%，因此，對于手術切除的胰腺導管腺癌患者，對新療法的醫療需求尚未得到滿足。

　　74歲半退休的芭芭拉在主治醫生的建議下，除手術和化療外，還進行了mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122)的臨床實驗。該技術與用于制造COVID-19疫苗的技術相同?；旧嫌袃煞N疫苗——一種是作為預防感染的預防性疫苗，另外一種是治療性疫苗。芭芭拉接受了一種治療性mRNA疫苗，以訓練她的免疫系統對癌細胞保持警惕，從而降低癌癥復發的風險。Balachandran博士的早期疫苗試驗為芭芭拉帶來了大的希望。她的腫瘤于2020年10月被切除，并采用了為她制作的個性化mRNA疫苗。除了化療和單劑免疫療法外，她還接受了9次疫苗的注射，并于2021年9月完成治療。與疫苗試驗中的其他人一樣，她每3個月進行一次CT掃描，以確定癌癥是否復發?！暗侥壳盀橹刮腋杏X很好，還沒有檢測到癌癥，”她激動地說道?，F在，在她的診斷將近三年后，定期掃描的結果顯示她的胰腺中沒有發現任何癌癥的跡象。研究者說：我們的最終目標是讓每位癌癥患者都能像Barbara一樣。

　　CAR-T聯合mRNA疫苗腫瘤病灶完全緩解，mRNA疫苗聯合CAR-T狙擊實體瘤

　　BioNTech公司開發的BNT211是靶向實體瘤的新一代CAR-T療法。它將靶向CLDN6抗原的CAR-T療法與表達CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac(這是一種獨特的CAR-T細胞擴增mRNA疫苗)相結合。

　　在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)會議上，研究人員更新了關于CLDN6導向的CAR-T細胞療法BNT211無論是否添加CLDN6編碼mRNA疫苗(CARVac)治療CLDN6陽性復發/難治性實體瘤患者的1/2a期試驗結果，顯示出令人鼓舞的活動跡象和可控的安全性。

　　數據截止到2023年3月10日，在17例接受BNT211聯合或不聯合CARVac治療的可評估患者中，總客觀緩解率(ORR)為41%，疾病控制率(DCR)為65%。1名接受治療的睪丸癌患者獲得了手術完全緩解。還有5例患者達到部分緩解(PR)，其中4例為卵巢癌患者，1例為其他腫瘤類型。此外，3名患者達到病情穩定(SD)。此外，手動BNT211隊列的數據也進行了更新。在2022年ESMO大會上公布的數據顯示，共納入了22例患者(其中21例患者可評估療效)。腫瘤指征包括睪丸癌(n=13)、卵巢癌(n=4)、子宮內膜癌(n=1)、輸卵管癌(n=1)、肉瘤(n=1)、胃癌(n=1)和1例腫瘤原發不明。

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