3月6日，中國醫學科學院北京協和醫學院研究團隊在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在線發表題為“Enzyme-Empowered “Two Birds with One Stone” Strategy for Amplifying Tumor Apoptosis and Metabolic Clearance”的研究論文，研究結果表明，利用酶增強的“一石二鳥”策略的創新性 Re@ReP-G 在癌癥治療中顯示出良好的臨床轉化前景，因為它具有明確的體內清除能力、高效性和優秀的生物安全性。

　　腫瘤細胞的天然防御機制包括損傷修復、抗凋亡和免疫逃避機制，是導致抗腫瘤效率低下、易于出現腫瘤復發和轉移的主要原因。在維持細胞功能方面，特別是在受傷的腫瘤細胞中，適當的營養和能量供應是必要的。三磷酸腺苷(ATP)是腫瘤細胞中的重要能源，主要由厭氧糖酵解產生，是驅動這些防御系統保護和修復受損細胞的關鍵組成部分，同時確保腫瘤細胞的存活和增殖。

　　其中，熱休克蛋白(HSP)，包括HSP70和HSP90，是ATP依賴性分子伴侶，它們在外部應激下上調，以糾正蛋白質的未折疊、錯誤折疊和/或變性狀態，例如在經典光熱治療中形成的熱變性蛋白質，結果導致更高的腫瘤細胞耐熱性。此外，已經證明高表達的 HSP 通過直接與激酶相互作用或間接調節激酶來影響細胞凋亡相關 Bax/Bcl-2 家族成員的表達、細胞色素c(Cyt-C)的釋放和 caspase-3 的激活，從而防止腫瘤細胞凋亡。因此，損害腫瘤細胞中的ATP合成對于減輕腫瘤防御能力并提高腫瘤細胞對凋亡的易感性至關重要。

　　本研究提出了一種新穎的“一石二鳥”策略，用于放大酶介導的腫瘤凋亡和酶促代謝清除，該技術利用了GOx功能化的錸納米團簇摻雜聚吡咯(Re@ReP-G)。Re@ReP-G通過GOx誘導的酶促氧化，在腫瘤微環境中減少ATP的產生，同時增加H2O2的濃度，進而導致防御蛋白(HSP70和HSP90)和抗凋亡Bcl-2蛋白的下調，促凋亡蛋白Bax的上調，以及細胞色素c的釋放。這些過程受到激光誘導的高溫熱療效應的進一步促進，最終導致嚴重的腫瘤凋亡。作為酶的副產物，H2O2催化了Re@ReP-G納米結構中錸納米團簇由外向內轉化為錸酸鹽，從而加速其在體內的代謝清除。這種基于Re@ReP-G的“一石二鳥”治療策略為放大腫瘤凋亡和安全代謝機制提供了一種有效的工具。

　　綜上所述，研究結果表明，利用酶增強的“一石二鳥”策略的創新性 Re@ReP-G 在癌癥治療中顯示出良好的臨床轉化前景，因為它具有明確的體內清除能力、高效性和優秀的生物安全性。

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