赫賽汀是一種專門用于治療腫瘤疾病的藥物，它的主要成分是曲妥珠單抗。本說明書旨在向用戶提供赫賽汀的使用指南和相關信息，以幫助用戶充分了解赫賽汀的功能和使用方法。

　　【赫賽汀藥品名稱】

　　通用名稱：注射用曲妥珠單抗

　　商品名稱：赫賽汀

　　英文名稱：Trastuzumab Injection

　　漢語拼音：Zhusheyong Qutuozhudankang

　　【赫賽汀成份】

　　本品主要成份為曲妥珠單抗。

　　【赫賽汀性狀】

　　本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg，為白色至淡黃色凍干粉劑。

　　【赫賽汀藥理作用】

　　赫賽汀是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。赫賽汀?在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，赫賽汀是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質。在體外研究中，赫賽汀介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優先產生。

　　【赫賽汀藥代動力學】

　　藥物清除對轉移性乳腺癌的研究表明，短時間靜脈輸入10，50，100，250和500mg曲妥珠單抗每周1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高，平均半衰期延長，清除率下降。在臨床試驗中，使用了曲妥珠單抗4mg/kg的首次負荷量和2mg/kg每周維持量，觀察到其平均半衰期為5.8天（1-32天），在16-32周之間，曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態，平均谷濃度約75ug/mL。特殊臨床情況下的藥物動力學，病人特性（如年齡，血漿肌酐濃度）對曲妥珠單抗分布的影響也進行了評價。數據顯示，曲妥珠單抗的體內分布在不同亞群病人中均無變化。

　　【赫賽汀適應癥】

　　赫賽汀適用于治療HER2過度表達的轉移性乳腺癌。

　　a)作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌。

　　b)與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。

　　【赫賽汀用法用量】

　　初次負荷劑量：建議赫賽汀初次負荷量為4mg/kg。90分鐘內靜脈輸入。維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30分鐘內輸完赫賽汀可一直用到疾病進展。根據國外市場調查資料顯示：接受治療的患者平均約連續使用24至26周。

　　【赫賽汀不良反應】

　　所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環類[阿霉素或表阿霉素]加環磷酰胺或紫杉醇）合用。單獨使用赫賽汀，有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者，下列不良反應發生率≥(greater than or equal to)5%：整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣癥狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。心血管：血管擴張。消化：厭食，便秘，腹瀉，消化不良，胃腸脹氣，嘔吐和惡心。代謝：周圍水腫，水腫。肌肉骨骼：關節痛，肌肉疼痛。神經系統：焦慮，抑郁，眩暈，失眠，感覺異常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困難，鼻出血，肺部疾病，胸腔積液，咽炎，鼻炎，鼻竇炎。皮膚：瘙癢，皮疹。

　　【赫賽汀禁忌】

　　對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。

　　【赫賽汀注意事項】

　　本藥治療必須在治療癌癥方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的癥狀和體征，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環類藥（阿霉素或表阿霉素）和環磷酰胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退（紐約心臟學會（NYHA）分級的III/IV）。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監測并不能全部發現將發生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有癥狀被治療，大多數治療后癥狀好轉。治療通常包括利尿藥，強心苷類藥和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類藥。絕大多數用本藥治療臨床有效的有心臟癥狀和表現的患者繼續每周使用赫賽汀，并未產生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用于已知對苯乙醇過敏的病人時，應用注射用水重新配制。

　　【赫賽汀孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　在發育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經胎盤傳送入胎兒。鑒于動物生殖研究結果并不能預示人類的反應，赫賽汀應不用于孕期婦女，除非對孕婦的潛在好處遠大于對胎兒的潛在危險。

　　哺乳期婦女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周維持量赫賽?。?mg/kg）進行研究，顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內，幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發育無任何不利影響。

　　【赫賽汀兒童用藥】

　　小于18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

　　【赫賽汀規格】

　　440mg

　　【赫賽汀貯藏】

　　2-8℃下貯藏。

　　【赫賽汀有效期】

　　36個月

　　【赫賽汀批準文號】

　　注冊證號S20060026