根據Ⅲ期RESORCE研究結果，索拉非尼序貫瑞戈非尼的全程OS長達26個月。瑞戈非尼成為晚期肝細胞癌的二線標準治療方案。近期來自日本的真實世界多中心回顧性研究顯示也佐證了這個索拉非尼序貫瑞戈非尼的療效。

　　索拉非尼耐藥后，除瑞戈非尼，是否可以用侖伐替尼？2019ASCO大會公布了一項研究結果，提示對于未能納入REFLECT研究納入標準的患者，侖伐替尼二線治療也是有效的。到底選擇索拉非尼序貫瑞戈非尼，還是索拉非尼序貫侖伐替尼，簡單對比2項試驗，一窺究竟。

　　索拉非尼序貫瑞戈非尼的中位OS為17.3月，3年生存率為58.4%

　　這項真實世界研究共納入來自7個日本研究機構的44例患者，根據RESORCE試驗的納入標準，這些患者都是對索拉非尼治療耐受（藥物劑量≥400mg/日，最近28天內至少使用20天）；索拉非尼治療期間發生疾病進展；大部分患者的肝功能為Child-A級，Child-Pugh5分和6分的患者比例分別為50.0％和40.9％。此外，大血管侵犯和肝外轉移的發生率分別為34.1％和61.4％。瑞戈非尼標準起始劑量為160mg/日，口服，持續三周，然后每周一次不治療。

　　整體人群中瑞戈非尼治療的中位疾病進展時間TTP為6.9個月，中位無進展生存期PFS為6.9個月，regorafenib治療持續時間DoR為5.7個月。瑞戈非尼治療的中位OS為17.3個月，40例直接從索拉非尼治療轉為瑞戈非尼治療，索拉非尼序貫瑞戈非尼的3年生存率為58.4%。

　　索拉菲尼序貫侖伐替尼，DCR為88%，中位OS為8.5月

　　2019ASCO上，我國臺灣學者報告了一項單中心研究。這項研究納入70例HCC患者。這些患者病情都較為復雜，其中腫瘤占位＞50%的患者為40%，Child-Pugh-B/C分別占30.0%、21.4%，門靜脈大血管浸潤者占34.3%。58.6%為HBV陽性，18.6%為HCV陽性，65.7%的患者接受過索拉非尼治療，57.1%的患者接受過PD-1治療。入組所有的患者均口服侖伐替尼（10mg/d）。

　　結果顯示，在51例可評估療效的患者中，1例（2%）患者CR，21例（41%）患者PR，23例（45%）患者SD，6例（12%）患者PD，ORR為43%，DCR為88%。所有患者的中位PFS為5.3個月，OS為8.5個月。

　　分析表明，腫瘤占位＞50%的患者ORR較高，而AFP水平、Child-Pugh評分、腫瘤類型、門靜脈大血管癌栓形成、既往索拉非尼治療、既往抗PD-1治療的患者之間的治療應答差異并無統計學意義?；貧w分析顯示AFP>20μg/L、Child-Pugh-B/C為導致不良預后的危險因素。

　　基于上述結果，研究者認為對于未能納入REFLECT研究的Child-Pugh-B/C或腫瘤占位＞50%的患者，侖伐替尼二線治療患者仍可獲益。

　　總結

　　2項研究入組的患者基線特征不同，瑞戈非尼試驗入組的患者大部分為Child-PughA級患者。樂伐替尼試驗入組的患者Child-Pugh-B/C占主導，并且57.1%的患者接受過PD-1治療。因此2種方案并不能嚴謹的直接比較。

　　但2項試驗均有各自的意義。符合RESORCE試驗標準的Child-PughA級的患者，接受索拉非尼序貫瑞戈非尼，3年OS率達58.4，可以達到長期生存獲益。未能納入REFLECT研究的Child-Pugh-B/C或腫瘤占位＞50%的患者，侖伐替尼二線治療的疾病控制率可達88%。

　　Reference

　　1.http://abstracts.asco.org

　　2.SadahisaOgasawara,YoshihikoOoka,NorioItokawa.Sequentialtherapywithsorafenibandregorafenibforadvancedhepatocellularcarcinoma:amulticenterretrospectivestudyinJapan.InvestNewDrugs.2019Jun6.doi:10.1007.

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