根據兩項重要III期臨床研究的積極結果，癌癥免疫療法與一種靶向藥物聯合用藥可能很快成為轉移性腎癌(RCC)的標準療法。這兩項研究分別來自默沙東和輝瑞，盡管各大制藥商投資甚多，但涉及癌癥免疫療法的成功組合療法仍然有限。

　　根據上周六(2月16日)在美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會上公布的數據，默沙東PD-1免疫療法Keytruda和輝瑞/默克PD-L1免疫療法Bavencio分別聯合Inlyta，療效比標準療法Sutent更加有效。Inlyta和Sutent均由輝瑞生產，是兩種靶向抗癌藥，部分作用機制均為抑制腫瘤新生血管的形成。

　　法國維勒瑞夫古斯塔夫·魯西研究所研究員Bernard Escudier周六發表在《新英格蘭醫學》雜志上的一篇社論寫道，“這兩種組合療法都有望成為新的護理標準，并將被納入到未來的腎癌治療指南?！?/span>

　　兩項研究入組的都是既往未接受治療的RCC(最常見的腎癌類型)患者。RCC被認為是免疫腫瘤學療法的第三大治療市場，僅次于肺癌和黑色素瘤。但到目前為止，只有百時美施貴寶(BMS)的癌癥免疫療法獲得了治療RCC的批準。該公司PD-1免疫療法Opdivo作為單藥療法在2015年獲得美國FDA批準，Opdivo與另一種免疫療法Yervoy的組合也于2018年4月獲批。

　　默沙東和輝瑞將可能很快對BMS發起挑戰。目前，FDA已經受理Keytruda+Inlyta組合及Bavencio+Inlyta組合的申請文件，并授予了優先審查資格，預計將在今年6月份作出批準決定。

　　生存受益

　　默沙東的研究尤其令人印象深刻，與Sutent治療組相比，Keytruda+Inlyta治療組死亡風險降低了47%，近90%的患者在一年后仍然活著，這一結果超過了去年10月的預期，當時默沙東只是宣布該研究達到了主要終點。本周早些時候發布的一份摘要展示了這項研究的頂線數據，但直到周六才有了完整的數據。

　　盡管Suent等抗血管生成藥物以前是RCC的標準療法，但Opdivo+Yervoy組合已越來越多地應用于中、低風險患者的一線治療。在BMS之前的研究顯示，更多患者獲得了完全緩解，且生存數據隨訪已超過30個月。但早期支持批準Opdivo+Yervoy組合一線治療腎癌的結果顯示，表達PD-L1的患者和不表達PD-L1的患者在死亡風險降低方面存在很大差異。

　　輝瑞Bavencio+Inlyta組合的生存結果尚未成熟，還未顯示出相對于Sutent的統計學優勢;Inlyta作為一種酪氨酸激酶抑制劑是如何確切地補充免疫檢查點抑制劑，目前也還不完全清楚。但默沙東和輝瑞的數據，特別是默沙東，支持了將兩類藥物進行聯合用藥，其組合療法的中位無進展生存期更長，緩解率更高。默沙東研究中納入的所有患者組都觀察到了生存獲益，不論疾病風險狀態和PD-L1表達水平如何。

　　分析人士此前推測，默沙東的研究招募了更高比例的PD-L1陽性患者，理論上這將帶來更大的益處。但統計分析顯示，Keytruda+Inlyta組合在PD-L1陽性和陰性組中的生存益處相似。(研究使用了不同的方法來檢測表達。)

　　與大多數組合一樣，默沙東和輝瑞的組合療法也都有顯著的副作用。兩項研究的治療組中，大約3/4的患者經歷了3級或更高級別的不良事件。默沙東研究中約11%的患者處于安全考慮停藥，而輝瑞研究中約8%的患者停藥。

　　組合策略

　　癌癥免疫療法最先批準的是晚期黑色素瘤，之后逐漸擴展至廣泛的腫瘤類型。目前，Keytruda和Opdivo已分別被批準治療多達11種和8種不同的癌癥。然而，仍有很多患者接受免疫療法未獲得受益，而且這些療法仍然常常在其他老藥治療之后使用。

　　這一現實促使制藥公司測試一系列組合，包括嘗試其他免疫療法、靶向藥物、化療和放療作為潛在的組合對象。在所有這些努力中，只有少數幾個被證明聯合用藥更有效，包括Opdivo+Yervoy，以及Keytruda聯合化療用于肺癌。

　　隨著默沙東和輝瑞數據的出爐，免疫檢查點抑制和酪氨酸激酶抑制進行組合在這份清單中地位更加堅定。癌癥研究所(CRI)所長Jill O’Donnell Tormey在接受采訪時表示，“我認為，隨著我們對內在生物學的進一步了解，將會看到持續的進展。梳理出腫瘤中導致免疫活性和抑制的因素，將有助于促成有意義的‘逆向工程’治療組合?！?/span>

　　制藥公司也相當樂意測試新的假設。CRI收集的數據顯示，截止2019年2月10日，145項積極的臨床研究正在檢測RCC的免疫治療，其中130項是聯合試驗。

　　雖然默沙東和輝瑞現在可能在腎癌領域展開競爭，但據CRI統計，BMS在許多正在進行的臨床研究中占據相當大的領先地位，該公司有10項研究處于III期，26項處于II期。將Opdivo與另一種酪氨酸激酶抑制劑Cabometyx聯合用藥的研究預計將在今年晚些時候公布結果。(新浪醫藥編譯/newborn)

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