伊立替康或奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結直腸癌伴肝轉移
伊立替康是半合成水溶性喜樹堿的衍生物,室溫下為淡黃色粉末或淡黃色結晶性粉末,無臭。在水、乙醇或氯仿中微溶,在丙酮中不溶。喜樹堿可特異性地與拓撲異構酶I結合,后者誘導可逆性單鏈斷裂,從而使DNA雙鏈結構解旋。
伊立替康及其活性代謝物SN-38可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合,從而阻止斷裂單鍵的再連接,由此產生細胞毒性,這種細胞毒性是時間依賴性的,并特異性作用于S期,毒性也強于伊立替康。
大腸癌早期無癥狀,或癥狀不明顯,僅感不適、消化不良、大便潛血等。隨著癌腫發展,癥狀逐漸出現,表現為大便習慣改變、腹痛、便血、腹部包塊、腸梗阻等,伴或不伴貧血、發熱和消瘦等全身癥狀。腫瘤因轉移、浸潤可引起受累器官的改變。大腸癌因其發部位不同而表現出不同的臨床癥狀及體征。
一項關于伊立替康或奧沙利鉑聯合卡培他濱治療結直腸癌伴肝轉移的臨床試驗如下:入選結腸癌伴肝轉移患者125例,隨機分成兩組,其中治療組63例,對照組62例,兩組均給予卡培他濱1000 mg/m2,每日2次,1~14天,治療組給予伊立替康150 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250mL,1 d靜脈滴注,滴注1.5 h;對照組給予奧沙利鉑130mg/m2,1天。隨訪的主要內容為無腫瘤進展生存時間(PFS)、中位生存時間(MST)、短期療效和不良反應等。
治療組的無腫瘤進展生存時間(PFS)、中位生存時間(MST)、分別為33.3%、66.7%;對照組無進展生存期DCR 疾病控制率客觀緩解率分別為35.5%、70.9%;兩組比較差異明顯。
治療組和對照組的中位總生存期分別為14、12個月,相應的中位無進展生存期分別為5、4個月,兩組比較差異明顯;兩組Ⅲ、Ⅳ級藥物不良反應主要為血液學毒性、消化道反應和手足綜合癥等,其治療組的腹瀉發生率明顯高于對照組,差異有統計學意義;不良反應能得到有效控制,未影響化療進程。
伊立替康聯合卡培他濱和奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌伴肝轉移患者的療效較好,不良反應無明顯增多,患者耐受良好,值得臨床推廣應用。
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